Révolution dans le traitement de la mucoviscidose pour les jeunes enfants avec KAFTRIO et KALYDECO

Les enfants atteints de mucoviscidose peuvent bénéficier des nouvelles présentations de KAFTRIO et KALYDECO, disponibles sous les formes suivantes :

• KAFTRIO 60 mg/40 mg/80 mg et KAFTRIO 75 mg/50 mg/100 mg, présentés en granulés dans des sachets (voir Encadré 1)
• KALYDECO 59,5 mg et KALYDECO 75 mg également en granulés sachet (boîte de 28), venant compléter les dosages de 25 mg, 50 mg et 75 mg déjà disponibles en boîte de 56 sachets (voir Encadré 1).

La combinaison de KAFTRIO granulés avec l’ivacaftor (KALYDECO) est recommandée pour les enfants de 2 à moins de 6 ans possédant au moins une mutation spécifique du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).

Quant à KALYDECO en granulés, il est prescrit :

• en monothérapie pour les nourrissons dès 1 mois et les jeunes enfants jusqu’à un poids de 25 kg, porteurs de mutations spécifiques du gène CFTR, incluant R117H et d’autres mutations de classe III telles que G551D, G1244E, G1349D, entre autres;
• en association avec le trio ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (KAFTRIO) pour les enfants de 2 à moins de 6 ans porteurs de mutations non classées comme de type I du gène CFTR.

Ces médicaments ont été disponibles grâce à une autorisation d’accès précoce en France avant leur commercialisation officielle.

Adaptation des dosages et formes galéniques pour la pédiatrie

La posologie chez les enfants de 2 à moins de 6 ans varie selon le poids de l’enfant.

Les recommandations posologiques sont présentées dans le tableau ci-joint, extrait de la monographie VIDAL pour KAFTRIO en granulés :

Prise alimentaire riche en graisses avant ou après le médicament

Il est nécessaire de respecter un intervalle d’environ 12 heures entre les prises matinale et soirée.

Les granulés de KAFTRIO et KALYDECO doivent être pris immédiatement avant ou après un repas ou une collation contenant des graisses, tels que des aliments riches en beurre, huile, œufs, fromage, noix, lait entier ou viande.

Il est important de ne pas consommer de pamplemousse ou de produits en contenant durant le traitement, car cela pourrait augmenter l’absorption des principes actifs de ces médicaments.

Mode d’administration des granulés

Chaque sachet de KAFTRIO et KALYDECO est à usage unique. Avant la prise, les granulés doivent être mélangés avec 5 mL d’un aliment semi-liquide ou liquide adapté à l’âge de l’enfant (compotes, purées, yaourts, eau, lait ou jus de fruits) et consommés immédiatement en totalité. Le mélange doit être à température ambiante ou plus froide et doit être consommé dans l’heure qui suit.

Surveillance des patients

Un génotypage est requis avant de commencer le traitement avec KAFTRIO et KALYDECO pour confirmer la présence d’au moins une mutation du gène CFTR répondant au traitement. Il est aussi recommandé de surveiller les niveaux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale avant le début du traitement, tous les trois mois durant la première année, puis au moins une fois par an. La fréquence de surveillance peut être ajustée selon l’état clinique du patient, notamment en présence d’antécédents d’atteinte hépatique ou d’une élévation des transaminases.

Extension de la prise en charge pour KALYDECO

En plus de l’extension de gamme, les granulés KALYDECO 25 mg, 50 mg et 75 mg bénéficient d’une extension de prise en charge :

• dans le traitement des nourrissons dès 1 mois jusqu’à moins de 4 mois, et des enfants pesant de 3 kg à moins de 25 kg atteints de mucoviscidose porteurs des mutations de classe III du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Dans ces indications, la Commission de la transparence de la Haute Autorité de santé (HAS) a reconnu un service médical rendu (SMR) important pour KALYDECO chez les patients porteurs de l’une des 9 mutations de classe III du gène CFTR, à l’exception des porteurs de la mutation R117H.

La posologie recommandée d’ivacaftor pour les nourrissons dès 1 mois et les enfants jusqu’à 25 kg est détaillée dans le tableau 1 de la monographie VIDAL pour KALYDECO en granulés.

Identité administrative

Liste I

Prescription initiale hospitalière annuelle

Renouvellement non restreint

KAFTRIO 60/40/80 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280348, prix public TTC = 9 130,40 euros [3]

KAFTRIO 75/50/100 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280355, prix public TTC = 9 130,40 euros [3]

KALYDECO 59,5 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280768 [4]

KALYDECO 75 mg granulés :

• boîte de 28 sachets CIP 3400930280751, prix public TTC = 5 151,65 euros [4]
• boîte de 56 sachets, CIP 3400930041000, prix public TTC = 10 170,42 euros [4]

Remboursable à 65 % sur ordonnance de médicament d’exception (cf. Encadrés 2 et 3) [5 et 6 – Fiche d’information thérapeutique]

Agrément aux collectivités (cf. Encadrés 2 et 3) [7 et 8]

Laboratoire Vertex Pharmaceuticals France