Découverte majeure : TRODELVY, un espoir nouveau contre le cancer du sein métastatique RH+/HER2-

La spécialité pharmaceutique TRODELVY 200 mg, poudre pour préparation de solution pour perfusion (sacituzumab govitecan) est désormais reconnue par les collectivités [1] et remboursée en plus des prestations hospitalières [2] pour le traitement des adultes atteints d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et HER2 négatif (HER2-) non résécable ou métastatique ayant préalablement bénéficié d’une hormonothérapie et d’au moins deux autres traitements systémiques pour leur maladie avancée.

Avant cette intégration au remboursement standard, TRODELVY était accessible depuis le 23 février 2023 via un dispositif d’accès précoce pour cette même indication.

Pour mémoire, depuis la fin août 2024, TRODELVY (sacituzumab govitecan) est également reconnu et remboursé pour le traitement du cancer du sein triple négatif, après au moins deux traitements systémiques, dont un pour une phase avancée de la pathologie (cf. notre article du 17 octobre 2024 et Encadré).

Ce médicament appartient à la nouvelle classe des Antibody-Drug Conjugates [(ADC) ou anticorps conjugués à un médicament], qui ciblent les cellules cancéreuses avec plus de précision et moins de toxicité, grâce à la combinaison d’un anticorps et d’un agent cytotoxique.

Dans le cas de TRODELVY, l’anticorps monoclonal utilisé est le sacituzumab govitecan, ciblant Trop 2 (présent dans plus de 90 % des cancers du sein), et la substance cytotoxique est le SN-38, un inhibiteur de la topoisomérase I.

Un SMR significatif et une ASMR modeste

Concernant le traitement des adultes atteints de cancer du sein RH+ et HER2-, la Commission de la transparence (CT) de la Haute Autorité de santé (HAS) a évalué les données de l’étude TROPiCS-02, une étude ouverte randomisée qui a confirmé la supériorité de TRODELVY sur les chimiothérapies classiques. Par conséquent, elle a attribué à TRODELVY :

• un service médical rendu (SMR) important ;
• une amélioration du service médical rendu (ASMR) mineure (IV) ;
• une indication en tant que traitement de troisième ligne ou ultérieure pour les cancers du sein RH+ et HER2- non opérables ou métastasés.

Étude portant sur plus de 500 patients

L’étude a inclus 543 adultes atteints de cancer du sein RH+ / HER2- avancé localement ou métastatique, ayant progressé après un traitement par inhibiteur de CDK 4/6, une hormonothérapie, un taxane, et ayant reçu entre 2 et 4 chimiothérapies antérieures. Le traitement a été choisi par l’investigateur parmi : éribuline, capécitabine, gemcitabine, ou vinorelbine.

Amélioration de la survie sans progression et de la survie globale

Dans le groupe traité par sacituzumab govitecan (comparé au groupe recevant une mono-chimiothérapie), les résultats montrent une amélioration significative :

• de la survie sans progression (HR = 0,661 ; IC95% [0,529 ; 0,826] ; p = 0,0003) : + 1,5 mois (différence médiane ponctuelle) ;
• de la survie globale (HR = 0,789 ; IC95% [0,646 ; 0,964] ; p = 0,0223) : + 3,2 mois ;
• du délai avant détérioration de :

  • l’état de santé/qualité de vie (HR = 0,751 ; IC95% [0,612 ; 0,922] ; p = 0,0059),
  • la fatigue (HR = 0,732 ; IC95% [0,598 ; 0,894] ; p = 0,0021).

Il est important de noter une augmentation de la toxicité dans le groupe sacituzumab govitecan par rapport au groupe mono-chimiothérapie : 28 % d’événements indésirables graves (majoritairement de grade 3) versus 19 % dans le groupe mono-chimiothérapie, sans différence significative concernant le délai de détérioration de la douleur.

Le plan de gestion des risques souligne comme risques importants identifiés les infections graves dues à une neutropénie et la diarrhée sévère notamment.